Effet de la simvastatine repositionnée sur la progression du handicap dans la sclérose en plaques progressive secondaire (MS-STAT2) : un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo

La progression du handicap est un problème majeur dans la sclérose en plaques (SEP) progressive secondaire, malgré le succès de l'immunomodulation dans le traitement des formes rémittentes. Les comorbidités et le vieillissement pourraient aggraver les pathologies neurodégénératives. Une étude de phase 2b avait suggéré un effet bénéfique de la simvastatine sur l'atrophie cérébrale.

Il s'agit d'un essai clinique de phase 3, randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlé par placebo, mené dans 31 centres de neurosciences au Royaume-Uni. Les participants, âgés de 18 à 65 ans et atteints de SEP progressive secondaire (SEPps) avec un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) entre 4,0 et 6,5, ont été randomisés (1:1) pour recevoir de la simvastatine (80 mg) ou un placebo pendant une durée maximale de 4,5 ans. Le critère principal était le délai avant la progression confirmée du handicap à 6 mois, définie par une augmentation d'au moins 1 point sur l'échelle EDSS si le score initial était inférieur à 6,0, ou une augmentation d'au moins 0,5 point si le score initial était de 6,0 ou plus.

Entre mai 2018 et juillet 2024, 1079 patients ont été évalués et 964 participants ont été randomisés (482 dans chaque groupe). Parmi eux, 704 (73%) étaient des femmes et 260 (27%) des hommes, avec un âge moyen de 54 ans (écart-type 7). Une progression confirmée du handicap à 6 mois a été observée chez 173 (36%) des participants du groupe placebo et 192 (40%) de ceux du groupe simvastatine (hazard ratio ajusté 1,13 [IC 95% 0,91 à 1,39], p=0,26). Un effet indésirable grave (rhabdomyolyse) a été observé dans le groupe simvastatine. Des événements cardiovasculaires indésirables graves ont été observés chez 12 (2%) des participants du groupe placebo et 5 (1%) de ceux du groupe simvastatine.

L'essai MS-STAT2 n'a pas démontré d'effet de la simvastatine sur le ralentissement de la progression du handicap dans la SEP progressive secondaire. L'utilisation de la simvastatine dans la sclérose en plaques devrait se limiter aux indications vasculaires existantes.