Survie globale à long terme avec un blocage dual de CTLA-4 et PD-L1 ou PD-1 et analyses de sous-groupes basées sur des biomarqueurs chez les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules avancé : revue systématique et méta-analyse de données individuelles de patients reconstruites

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ciblant PD-L1 ou PD-1, en monothérapie ou en association avec des inhibiteurs de CTLA-4 ou une chimiothérapie, sont le traitement standard pour les patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé. Cependant, il n'est pas clair quels patients bénéficient de l'ajout d'inhibiteurs de CTLA-4. Cette étude vise à évaluer si le blocage dual des points de contrôle avec CTLA-4 et PD-L1 ou PD-1 offre une efficacité similaire à la monothérapie par inhibiteur de PD-L1 ou PD-1, ou si ces stratégies produisent des résultats distincts dans les sous-populations de CBNPC.

Une recherche a été menée dans PubMed, MEDLINE et Embase pour identifier les essais randomisés de phase 3 publiés jusqu'au 21 novembre 2024, étudiant les inhibiteurs de PD-L1 ou PD-1, avec ou sans inhibiteurs de CTLA-4, chez les patients atteints de CBNPC avancé. L'étude s'est concentrée sur les études rapportant des données de survie de Kaplan-Meier à 5 ans ou des analyses de biomarqueurs basées sur le statut mutationnel de PD-L1, KRAS et STK11. Les données individuelles des patients ont été extraites des courbes de Kaplan-Meier et reconstruites. Le critère d'évaluation principal était la survie globale à 5 ans dans la population globale et dans les sous-populations en fonction du score de proportion tumorale (TPS) de PD-L1, de l'histologie tumorale et du statut mutationnel (mutant vs sauvage) de KRAS et STK11.

Six essais cliniques randomisés ont été inclus, totalisant 2881 patients. Les patients traités par blocage dual de CTLA-4 et PD-L1 ou PD-1 ont montré une survie globale médiane similaire à ceux traités par inhibition simple de PD-L1 ou PD-1 (16,1 mois vs 16,9 mois, HR 0,95, p=0,19). La survie globale médiane était significativement plus longue avec le blocage dual chez les patients avec un TPS de PD-L1 inférieur à 1% (15,5 mois vs 14,5 mois, HR 0,85, p=0,021), avec des taux de survie globale à 5 ans de 16,6% vs 9,3%, respectivement. La survie globale médiane chez les patients porteurs de mutations STK11 était également significativement plus longue avec le blocage dual (13,9 mois vs 7,8 mois, HR 0,67, p=0,012). Aucune différence significative de survie globale n'a été observée entre les groupes de traitement en fonction de l'histologie tumorale ou du statut mutationnel de KRAS.

Comparé à l'inhibition simple de PD-L1 ou PD-1, le blocage dual des points de contrôle immunitaires avec les inhibiteurs de CTLA-4 et PD-L1 ou PD-1 a été associé à une amélioration de la survie globale chez les patients atteints de CBNPC avancé avec un TPS de PD-L1 inférieur à 1% et chez ceux porteurs de mutations STK11, mais pas dans la population globale. Une validation prospective de ces résultats dans des essais cliniques est justifiée.