Un schéma thérapeutique de 3 mois contenant clofazimine et rifapentine pour la tuberculose sensible aux médicaments versus le traitement standard (clo-fast) : un essai clinique randomisé, en ouvert, de phase 2c

Basé sur des études précliniques et cliniques, une combinaison de cinq médicaments (isoniazide, rifapentine, pyrazinamide, éthambutol et clofazimine) a été identifiée comme ayant le potentiel de raccourcir le traitement de la tuberculose sensible aux médicaments. L'essai Clo-Fast visait à déterminer l'efficacité et la sécurité de ce schéma thérapeutique.

Clo-Fast était un essai de phase 2c, en ouvert, recrutant des participants dans six sites répartis dans cinq pays. Les participants éligibles étaient âgés de 18 ans ou plus, atteints de tuberculose pulmonaire avec frottis d'expectorations positif pour les bacilles acido-résistants ou test moléculaire positif pour la tuberculose (avec Mycobacterium tuberculosis sensible à la rifampicine et à l'isoniazide). Les participants ont été randomisés selon un ratio 2:1 ou 2:1:1 dans différents groupes de traitement. Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était le délai de négativation de la culture d'expectorations à 12 semaines. Le critère principal de sécurité était la proportion de participants présentant un événement indésirable de grade 3 ou supérieur sur 65 semaines.

104 participants ont été randomisés. L'essai a été arrêté prématurément en raison d'un manque d'efficacité clinique. Pour le critère d'efficacité principal, 89% des participants du groupe 1 et 90% du groupe 2 avaient une conversion stable de la culture d'expectorations à la semaine 12 (p=0,2089). Des événements indésirables de grade 3 ou supérieur sont survenus chez 45% des participants du groupe 1 et 16% du groupe 2 (p=0,002). La probabilité cumulative d'un résultat défavorable à la semaine 65 était de 52% dans le groupe 1 contre 27% dans le groupe 2 (p=0,049).

Bien que l'essai ait été arrêté prématurément, un schéma thérapeutique de 3 mois contenant de la clofazimine et de la rifapentine a montré des taux de conversion de culture à 12 semaines qui ne différaient pas statistiquement du traitement standard. Cependant, ce schéma était associé à une proportion inacceptablement élevée de participants présentant des résultats cliniques composites défavorables et des événements indésirables de grade 3 ou supérieur.