Réduction du risque cardiovasculaire avec les agonistes des récepteurs du peptide-1 apparenté au glucagon proportionnelle à la diminution de l'hba1c dans le diabète de type 2 : une méta-régression actualisée intégrant les essais FLOW et SOUL

L'étude évalue les relations entre les résultats cardiovasculaires et rénaux et les réductions de la glycémie ou du poids corporel dans des essais randomisés contrôlés par placebo d'agonistes des récepteurs du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1RA).

Une recherche a été effectuée dans PubMed et EMBASE jusqu'au 22 août 2025 pour identifier les essais randomisés contrôlés par placebo d'agonistes des récepteurs du GLP-1 (GLP-1RA) administrés par voie orale ou sous-cutanée (bolus) rapportant des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE) chez des adultes atteints de diabète de type 2. Des méta-analyses à effets aléatoires ont été suivies d'une méta-régression évaluant les associations avec la réduction de l'HbA1c et du poids corporel.

Un total de 73 263 personnes issues de 10 essais ont été inclus (ELIXA, LEADER, SUSTAIN-6, EXSCEL, Harmony Outcomes, PIONEER 6, REWIND, AMPLITUDE-O, FLOW et SOUL). Les GLP-1RA ont réduit les MACE de 14 % (hazard ratio : 0,86 ; IC à 95 % : 0,82 à 0,91 ; p < 0,001), ainsi que l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (IC) et le résultat rénal composite (les deux p < 0,001). La méta-régression a montré que chaque réduction supplémentaire de 1 % de l'HbA1c correspondait à un HR (hazard ratio) inférieur de 27 % pour les MACE (p = 0,015 ; R2 = 0,61).

La réduction de l'HbA1c, et non la modification du poids corporel, était significativement et proportionnellement associée à la réduction du risque de MACE. La diminution de l'HbA1c peut servir de substitut utile aux améliorations cardiovasculaires associées aux GLP-1RA dans le diabète de type 2.