Vaccin antigrippal à haute dose versus dose standard et événements cardiovasculaires chez les personnes âgées : une analyse secondaire pré-spécifiée de l'essai clinique randomisé DANFLU-2

Le vaccin antigrippal inactivé à haute dose (HD-IIV) a démontré une protection supérieure contre l'infection grippale confirmée en laboratoire par rapport au vaccin IIV à dose standard (SD-IIV). Cependant, les données concernant son efficacité contre les événements cardiovasculaires (CV) proviennent principalement d'études observationnelles ou de groupes spécifiques à haut risque.

Il s'agit d'une analyse secondaire pré-spécifiée de DANFLU-2, un essai clinique randomisé (ECR) pragmatique, en ouvert et individuellement randomisé, utilisant des registres de santé administratifs nationaux au Danemark pendant les saisons grippales 2022/2023 à 2024/2025. Les personnes âgées (âge >= 65 ans) étaient éligibles à l'inclusion, indépendamment de leurs comorbidités. Les données ont été analysées du 29 juin au 12 août 2025.

Un total de 332 438 participants (170 900 [51,4 %] hommes ; âge moyen [écart type], 73,7 [5,8] ans) ont été randomisés (166 218 dans le groupe HD-IIV et 166 220 dans le groupe SD-IIV), dont 91 026 (27,4 %) avaient des antécédents de maladie CV. Le HD-IIV n'a pas réduit significativement le critère d'évaluation principal de l'essai, à savoir l'hospitalisation pour grippe ou pneumonie. L'incidence des hospitalisations pour toute maladie cardiorespiratoire était plus faible dans le groupe HD-IIV que dans le groupe SD-IIV (efficacité relative du vaccin (rVE), 5,7 % [IC à 95 %, 1,4 % à 9,9 %] ; différence absolue, -0,13 [IC à 95 %, -0,24 à -0,03] points de pourcentage), et la rVE ne différait pas selon les antécédents de maladie CV par rapport à l'absence de maladie CV au départ. L'hospitalisation pour toute maladie CV est survenue chez moins de participants dans le groupe HD-IIV que dans le groupe SD-IIV (rVE, 7,5 % [IC à 95 %, 1,5 % à 12,5 %] ; différence absolue, -0,10 [IC à 95 %, -0,18 à -0,02] points de pourcentage), tout comme l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (rVE, 19,5 % [IC à 95 %, 3,3 % à 33,1 %] ; différence absolue, -0,03 [IC à 95 %, -0,06 à -0,01] points de pourcentage).

Cette étude a révélé une incidence réduite d'hospitalisation cardiorespiratoire chez les personnes ayant reçu le HD-IIV par rapport au SD-IIV, en raison d'une incidence plus faible d'hospitalisations CV, et en particulier d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Ces différences doivent être interprétées comme des résultats exploratoires dans le cadre d'un vaste ECR avec un résultat principal neutre.