Impact de l'utilisation initiale d'un agoniste des récepteurs du GLP-1 sur la réduction de l'albuminurie et la sécurité lors de l'initiation simultanée de finérénone et d'empagliflozine dans le diabète de type 2 et la maladie rénale chronique (essai CONFIDENCE)

L'essai CONFIDENCE a démontré les avantages additifs de l'initiation simultanée de finérénone, un antagoniste non stéroïdien des récepteurs minéralocorticoïdes, et d'un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) par rapport à la monothérapie pour réduire le rapport albuminurie/créatininurie (RACU). Cette analyse pré-spécifiée a évalué si la sécurité et l'efficacité de la thérapie combinée varient en fonction de l'utilisation initiale d'un agoniste des récepteurs du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1 RA).

Des adultes atteints de maladie rénale chronique (RACU = 100 à <5 000 mg/g ; débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] 30-90 mL/min/1,73 m2) et de diabète de type 2 (hémoglobine glyquée <11 % [97 mmol/mol]) ont été randomisés (1:1:1) pour recevoir une fois par jour de la finérénone, de l'empagliflozine ou de la finérénone plus de l'empagliflozine.

Parmi les 800 participants, 182 (23 %) utilisaient un GLP-1 RA au départ. Au jour 180, la variation du RACU par rapport au départ chez les participants utilisant un GLP-1 RA était de -51 % (IC à 95 % -59 à -40 %) avec la thérapie combinée, de -34 % (-48 à -18 %) avec la finérénone et de -36 % (-48 à -21 %) avec l'empagliflozine. Les résultats correspondants chez ceux qui n'utilisaient pas de GLP-1 RA au départ étaient de -56 % (-62 à -50 %), -37 % (-45 à -28 %) et -33 % (-41 à -23 %), respectivement. Les taux d'incidence de l'hyperkaliémie avec la thérapie combinée étaient de 9,0 % et 9,5 % chez les personnes avec et sans utilisation initiale de GLP-1 RA. Les changements du DFGe étaient cohérents chez les personnes avec et sans utilisation initiale de GLP-1 RA. L'insuffisance rénale aiguë était rare. Des diminutions de la pression artérielle systolique ont été observées et étaient plus prononcées avec la thérapie combinée.

Dans CONFIDENCE, l'initiation simultanée avec la finérénone et un inhibiteur du SGLT2 était efficace et bien tolérée par rapport à la monothérapie, indépendamment de l'utilisation antérieure d'un GLP-1 RA.