Thérapie dirigée contre les métastases en complément de la thérapie systémique standard dans le cancer de la prostate oligométastatique résistant à la castration au canada (GROUQ-PCS 9) : un essai multicentrique, ouvert, randomisé de phase 2

Le rôle de la thérapie dirigée contre les métastases (TDM) dans le cancer de la prostate résistant à la castration (CPRC) reste incertain. L'étude Prostate Cancer Study 9 (PCS-9) visait à évaluer les avantages de la radiothérapie stéréotaxique corporelle (RSTC) en plus de la thérapie systémique standard chez les patients atteints de CPRC oligométastatique.

Il s'agit d'un essai de phase 2, ouvert et randomisé, mené dans 13 centres d'oncologie universitaires et communautaires canadiens. Des patients de sexe masculin âgés de 18 ans ou plus, avec un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2, et un CPRC oligométastatique confirmé histologiquement (≤ 5 métastases), ayant progressé sous hormonothérapie (ADT), ont été randomisés (1:1) pour recevoir ADT-enzalutamide (ENZA; 160 mg une fois par jour) ou ADT-ENZA-RSTC sur tous les sites oligométastatiques. La randomisation a été effectuée par des enveloppes opaques scellées numérotées séquentiellement et stratifiée par la localisation de la métastase. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression radiographique. L'analyse a été effectuée en intention de traiter.

Entre le 18 octobre 2016 et le 31 juillet 2023, 102 patients ont été randomisés pour recevoir ADT-ENZA (n=49) ou ADT-ENZA-RSTC (n=53). Après exclusion d'un patient par groupe de traitement en raison d'un retrait précoce et de données insuffisantes, 48 patients du groupe ADT-ENZA et 52 patients du groupe ADT-ENZA-RSTC ont été inclus dans l'analyse finale. La plupart des patients étaient blancs (80 [80 %]) et l'âge médian était de 73,0 ans (IQR 67,0-79,5). Après un suivi médian de 4,8 ans (IQR 3,4-5,0), ADT-ENZA-RSTC a amélioré de manière significative la survie sans progression radiographique par rapport à ADT-ENZA seul (survie sans progression radiographique médiane, 4,6 ans [IC à 95 % 3,7-non atteinte] vs 2,3 ans [1,4-3,7] ; rapport de risque 0,48 [IC à 95 % 0,27-0,86] ; p=0,014). L'événement indésirable de grade 3 lié au traitement le plus fréquent était l'impuissance (huit [57 %] des 14 patients dans le groupe ADT-ENZA et neuf [75 %] des 12 patients dans le groupe ADT-ENZA-RSTC). Il n'y a pas eu de toxicité de grade 4 ni de décès liés au traitement.

Ces résultats démontrent que la RSTC, lorsqu'elle est combinée à ADT-ENZA, prolonge le contrôle de la maladie dans le CPRC oligométastatique en doublant la survie sans progression radiographique médiane, avec des profils de toxicité similaires entre les groupes. Ces résultats soutiennent l'intégration de la RSTC dans le paradigme de traitement du CPRC oligométastatique.