📌Contexte & Problématique
La glomérulopathie C3 est une forme rare et sévère de glomérulonéphrite causée par une suractivation de la voie alterne du complément. L'étude vise à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'iptacopan (LNP023), un inhibiteur oral proximal du complément ciblant le facteur B pour inhiber sélectivement la voie alterne de la cascade du complément.
🧪Méthodologie
Étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de phase 3, comparant l'iptacopan au placebo (les deux en plus des soins de soutien [inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)] et de l'immunosuppression). Des adultes (18-60 ans) avec une glomérulopathie C3 confirmée par biopsie ont été recrutés dans 35 hôpitaux ou centres médicaux de 18 pays. Le critère d'évaluation principal était la réduction relative de la protéinurie à 6 mois.
📊Résultats Clés
La variation en pourcentage du rapport protéine/créatinine urinaire (RPCU) sur 24 heures par rapport à la valeur de base à 6 mois était de -30,2 % (IC à 95 % -42,8 à -14,8) dans le groupe iptacopan et de 7,6 % (-11,9 à 31,3) dans le groupe placebo. Le critère d'évaluation principal a été atteint avec une réduction relative du RPCU sur 24 heures à 6 mois pour l'iptacopan par rapport au placebo de 35,1 % (13,8 à 51,1 ; p=0,0014). Des événements indésirables liés au traitement ont été observés chez 79 % des participants du groupe iptacopan et chez 67 % du groupe placebo. Aucun décès, aucune interruption de traitement due à des événements indésirables liés au traitement et aucune infection méningococcique n'ont été signalés.
🩺Impact Clinique
L'iptacopan a démontré une réduction de la protéinurie statistiquement significative et cliniquement pertinente en plus des inhibiteurs du SRAA et de l'immunosuppression à 6 mois. L'iptacopan a été bien toléré avec un profil de sécurité acceptable chez les patients atteints de glomérulopathie C3.