Stapokibart pour la rhinosinusite chronique sévère non contrôlée avec polypes nasaux : l'essai clinique randomisé CROWNS-2

La rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (RSCpN) entraîne des symptômes sévères et une altération de la qualité de vie. Le stapokibart est un nouvel anticorps monoclonal ciblant l'interleukine 4Ra.

Essai clinique randomisé de phase 3, en double aveugle, mené dans 51 hôpitaux en Chine. Les participants étaient des adultes atteints de RSCpN avec antécédents d'utilisation de corticostéroïdes systémiques ou de chirurgie sinonasale, un score de polypes nasaux bilatéraux ≥ 5 (sur une échelle de 0 à 8) et un score de congestion nasale hebdomadaire moyen ≥ 2 (sur une échelle de 0 à 3). Les patients ont reçu soit du stapokibart (300 mg) par voie sous-cutanée, soit un placebo toutes les 2 semaines pendant 24 semaines, après 4 semaines d'initiation d'un spray nasal de furoate de mométasone (100 µg dans chaque narine quotidiennement). Les deux groupes ont ensuite reçu du stapokibart pendant 28 semaines.

Parmi les 180 patients randomisés, 179 ont reçu au moins une dose de traitement (n = 90 pour le stapokibart ; n = 89 pour le placebo). Dans la population globale, la variation moyenne des moindres carrés (MC) du score des polypes nasaux entre le début de l'étude et la semaine 24 était de -2,6 contre -0,3 points dans les groupes stapokibart et placebo, respectivement (différence moyenne des MC, -2,3 ; IC à 95 %, -2,6 à -1,9 ; P < .001). La variation moyenne des MC du score de congestion nasale entre le début de l'étude et la semaine 24 était de -1,2 contre -0,5 points, respectivement, dans la population globale (différence moyenne des MC, -0,7 ; IC à 95 %, -0,9 à -0,5 ; P < .001). Des événements indésirables graves ont été rares (2,2 % dans le groupe stapokibart contre 1,1 % dans le groupe placebo). Des taux plus élevés d'arthralgie (7,8 % contre 0 %) et d'hyperuricémie (5,6 % contre 1,1 %) ont été rapportés avec le stapokibart par rapport au placebo, respectivement.

Chez les patients atteints de rhinosinusite chronique sévère avec polypes nasaux traités par un corticostéroïde intranasal quotidien, le stapokibart a réduit la taille des polypes et la sévérité des symptômes nasaux à 24 semaines.