Thérapie d'androgénoprivation continue avec ou sans thérapie dirigée contre les métastases pour le cancer de la prostate oligométastatique : l'essai multicentrique de phase 2 randomisé EXTEND

Le cancer de la prostate oligométastatique (CP om) est caractérisé par des métastases limitées. L'hypothèse est que la thérapie dirigée contre les métastases (TDM) combinée à une thérapie d'androgénoprivation (TAD) améliorerait les résultats cliniques.

Dans l'essai multicentrique de phase 2 EXTEND, des patients atteints de CP om ont été randomisés 1:1 pour recevoir soit une TAD seule, soit une TDM + TAD dans deux cohortes randomisées et alimentées indépendamment, l'une utilisant une TAD intermittente et l'autre une TAD continue. Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression (SSP). Les critères secondaires comprenaient la SSP radiologique (SSPr) et la survie sans résistance à la castration (SSRC). Les résultats primaires de la cohorte TAD continue, l'analyse combinée des deux cohortes et les corrélations immunitaires translationnelles sont rapportés.

De septembre 2018 à août 2022, 174 patients ont été randomisés et étaient éligibles pour l'analyse primaire. Dans la cohorte TAD continue (N = 87), la SSP médiane était de 47 mois avec TDM + TAD contre 22 mois avec TAD (hazard ratio [HR], 0,50 ; p unilatéral = 0,036). Dans l'analyse combinée, la SSP médiane était de 36 mois avec TDM + TAD contre 17 mois avec TAD (HR, 0,45 ; p < 0,001). La SSPr et la SSRC étaient également supérieures avec TDM + TAD. Les réponses cliniques durables après TDM + TAD ont été associées à une régulation positive systémique des cytokines polarisant Th1 et à la prolifération des lymphocytes T CD8+. Par rapport à la TAD, la TDM + TAD a induit une plus grande activation immunitaire systémique, y compris l'expansion/contraction du récepteur des lymphocytes T, ce qui a également été observé dans l'essai indépendant ORIOLE de TDM. Le plus grand bénéfice de SSP après TDM + TAD a été observé chez les patients présentant une expansion/contraction systémique du récepteur des lymphocytes T.

La TDM + TAD améliore la SSP par rapport à la TAD chez les patients atteints de CP om, ce qui justifie une confirmation de phase 3. Les réponses immunitaires générant des hypothèses justifient une validation mécanistique et de futurs essais avec des immunothérapies ciblant les lymphocytes T.