Sécurité et efficacité d'inclisiran en monothérapie pour la réduction des lipides chez les patients sans maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) : l'essai clinique randomisé victorion-mono

L'inclisiran, administré deux fois par an après les doses initiales et à 3 mois, réduit efficacement le cholestérol LDL (LDL-C) chez les patients sous statines à dose maximale tolérée atteints de maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (ASCVD), d'équivalents de risque ou d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote. Cette étude évalue l'inclisiran en monothérapie chez une population en prévention primaire sans ASCVD.

VICTORION-Mono (V-Mono) est un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, multicentrique, contrôlé par placebo et comparateur actif, d'une durée de 6 mois. Il évalue l'inclisiran en monothérapie chez des adultes (18-75 ans) sans antécédents d'ASCVD, de diabète ou d'hypercholestérolémie familiale, avec un LDL-C à jeun de 100-190 mg/dL et un risque prédit d'ASCVD à 10 ans < 7,5 % selon l'équation de cohorte groupée, et qui ne reçoivent aucun traitement hypolipémiant. Les participants ont été randomisés (2:1:1) pour recevoir de l'inclisiran, de l'ézétimibe ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était le pourcentage de changement du LDL-C par rapport à la valeur de base, et les principaux critères d'évaluation secondaires comprenaient le changement absolu du LDL-C et le pourcentage de changement de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) par rapport à la valeur de base au jour 150.

Au total, 350 participants ont été randomisés (n = 174, 89 et 87 respectivement pour l'inclisiran, l'ézétimibe ou le placebo) et ont reçu les traitements assignés. L'étude comprenait une population diversifiée : 62,6 % des participants étaient des femmes, 10,6 % étaient noirs ou afro-américains et 39,7 % étaient hispaniques/latino-américains. L'âge moyen des participants était de 46,1 ans, le taux moyen de LDL-C de base était de 135,4 mg/dL, l'indice de masse corporelle moyen était de 29,8 kg/m2 et le score médian de risque d'ASCVD prédit à 10 ans était de 2,2 %. Le pourcentage moyen de changement du LDL-C par rapport à la valeur de base au jour 150 était de 1,4 % pour le placebo, de -11,2 % pour l'ézétimibe et de -46,5 % pour l'inclisiran. La différence de changement par rapport à la valeur de base avec l'inclisiran par rapport au placebo était de -47,9 % et par rapport à l'ézétimibe de -35,4 % (les deux P < 0,0001). Le traitement par inclisiran a également démontré des améliorations favorables des autres taux de lipides et de lipoprotéines(a). L'inclisiran a été bien toléré, sans nouveaux problèmes de sécurité.

V-Mono démontre pour la première fois que chez les patients ne recevant pas de traitement hypolipémiant, l'inclisiran en monothérapie est supérieur au placebo et à l'ézétimibe pour réduire les taux de LDL-C sur une période de suivi de 6 mois et a été bien toléré. Ces résultats sont cohérents avec les observations précédentes chez les patients traités par statines.