Thérapie guidée par la maladie résiduelle mesurable pour la leucémie lymphoïde chronique

Une analyse intermédiaire de la survie sans progression dans cet essai a montré que l'ibrutinib-venetoclax était supérieur à la fludarabine-cyclophosphamide-rituximab (FCR) chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC). Il n'est pas clair si l'ibrutinib-venetoclax est plus efficace que l'ibrutinib seul.

Il s'agit d'un essai de phase 3, multicentrique, en ouvert, dans lequel des patients atteints de LLC ont été randomisés pour recevoir de l'ibrutinib-venetoclax, de l'ibrutinib seul ou du FCR. Les principaux critères d'évaluation étaient la maladie résiduelle mesurable (MRD) indétectable dans la moelle osseuse dans les 2 ans dans le groupe ibrutinib-venetoclax par rapport au groupe ibrutinib seul, et la survie sans progression dans le groupe ibrutinib-venetoclax par rapport au groupe FCR.

Un total de 172 des 260 participants (66,2 %) du groupe ibrutinib-venetoclax avaient une MRD indétectable dans la moelle osseuse dans les 2 ans, contre aucun des 263 participants du groupe ibrutinib seul (P<0,001) et 127 des 263 participants (48,3 %) du groupe FCR. Avec un suivi médian de 62,2 mois, la progression de la maladie ou le décès est survenu chez 18 participants (6,9 %) du groupe ibrutinib-venetoclax, contre 59 (22,4 %) du groupe ibrutinib seul (hazard ratio, 0,29 ; intervalle de confiance [IC] à 95 %, 0,17 à 0,49 ; P<0,001) et 112 (42,6 %) du groupe FCR (hazard ratio, 0,13 ; IC à 95 %, 0,08 à 0,21 ; P<0,001). La survie sans progression à 5 ans était de 93,9 % avec l'ibrutinib-venetoclax, de 79,0 % avec l'ibrutinib seul et de 58,1 % avec le FCR.

Avec un suivi prolongé et un recrutement accru, cet essai a montré qu'une MRD indétectable et une survie sans progression prolongée étaient plus fréquentes avec l'ibrutinib-venetoclax qu'avec l'ibrutinib seul ou le FCR. Les résultats concernant la survie globale étaient également cohérents avec un bénéfice de l'ibrutinib-venetoclax.