Essai de phase III de pirtobrutinib versus idélalisib/rituximab ou bendamustine/rituximab dans la leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytique de petite taille prétraitée par un inhibiteur covalent de la tyrosine kinase de bruton (BRUIN CLL-321)

Le pirtobrutinib, un inhibiteur non covalent de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi), a démontré une efficacité clinique et un profil de sécurité favorable. L'étude BRUIN CLL-321 est une étude de phase III ouverte et randomisée menée exclusivement chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) / lymphome lymphocytique de petite taille (LLPS) en rechute ou réfractaire (R/R) précédemment traités par un BTKi covalent (cBTKi). Elle compare le pirtobrutinib au choix de l'investigateur (CI) : idélalisib/rituximab (IdelaR) ou bendamustine/rituximab (BR).

Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir du pirtobrutinib (200 mg une fois par jour) ou le CI IdelaR ou BR, et ont été stratifiés en fonction de l'utilisation antérieure de vénétoclax et de la délétion del(17p). Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression (SSP) évaluée par un comité d'examen indépendant. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient le délai avant le prochain traitement ou le décès (TTNT), la survie globale (SG) et la sécurité.

Au total, 238 patients ont été randomisés pour recevoir du pirtobrutinib (n = 119) ou le CI (n = 119 ; IdelaR [n = 82], BR [n = 37]). Le hazard ratio (HR) de la SSP était de 0,54 ([IC à 95 %, 0,39 à 0,75] ; P = 0,0002), avec une SSP médiane de 14 mois (IC à 95 %, 11,2 à 16,6) dans le groupe pirtobrutinib et de 8,7 mois (IC à 95 %, 8,1 à 10,4) avec le CI. Le HR non ajusté de la SG était de 1,09 ([IC à 95 %, 0,68 à 1,75] ; P = 0,7202), et le taux de SG à 18 mois était de 73,4 % (IC à 95 %, 63,9 à 80,7) dans le groupe pirtobrutinib et de 70,8 % (IC à 95 %, 60,9 à 78,7) avec le CI. Le TTNT médian était de 24 mois (IC à 95 %, 17,8 à 29,7) avec le pirtobrutinib contre 10,9 mois (IC à 95 %, 8,7 à 12,5) avec le CI (HR, 0,37 [IC à 95 %, 0,25 à 0,52]). Avec un suivi médian de 17,2 mois, les événements indésirables (EI) de grade >=3 apparus sous traitement étaient plus faibles avec le pirtobrutinib (57,7 %) qu'avec le CI (73,4 %). L'arrêt du traitement en raison d'EI est survenu chez 20 (17,2 %) patients recevant du pirtobrutinib et chez 38 (34,9 %) patients recevant le CI.

Le pirtobrutinib a amélioré la SSP et le TTNT, et a démontré une tolérabilité favorable, par rapport à IdelaR/BR chez les patients atteints de LLC/LLPS prétraités exclusivement par cBTKi.