Camizestrant en première ligne pour le cancer du sein avancé émergent muté ESR1

Les mutations d'ESR1 sont le mécanisme le plus courant de résistance acquise au traitement par un inhibiteur de l'aromatase associé à un inhibiteur de CDK4/6 (cycline-dependent kinase 4 et 6) pour le cancer du sein avancé. Le camizestrant, un dégradeur sélectif des récepteurs d'œstrogènes (ER) de nouvelle génération et un antagoniste complet des ER, a montré une activité antitumorale dans le cancer du sein avancé ER-positif.

Des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ER-positif et HER2 (human epidermal growth factor receptor 2)-négatif ont été testées pour les mutations d'ESR1 dans l'ADN tumoral circulant (ctDNA) tous les 2 à 3 mois. Toutes les patientes avaient reçu au moins 6 mois de traitement de première ligne avec un inhibiteur de l'aromatase plus un inhibiteur de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib ou abemaciclib). Les patientes présentant une mutation ESR1 et sans progression radiologique ont été randomisées (1:1) pour passer au camizestrant (75 mg une fois par jour) avec un inhibiteur de CDK4/6 continué plus un placebo à la place d'un inhibiteur de l'aromatase, ou pour continuer à recevoir un inhibiteur de l'aromatase plus un inhibiteur de CDK4/6 plus un placebo à la place du camizestrant. Le critère principal était la survie sans progression évaluée par l'investigateur.

Au total, 3256 patientes ont été testées pour une mutation ESR1. Les 315 patientes éligibles ont été assignées à passer au camizestrant (157 patientes) ou à continuer à recevoir un inhibiteur de l'aromatase (158 patientes). Lors d'une analyse intermédiaire après un suivi médian de 12,6 mois, la survie médiane sans progression était de 16,0 mois (intervalle de confiance [IC] à 95 %, 12,7 à 18,2) dans le groupe camizestrant et de 9,2 mois (IC à 95 %, 7,2 à 9,5) dans le groupe inhibiteur de l'aromatase (hazard ratio pour la progression ou le décès, 0,44 ; IC à 95 %, 0,31 à 0,60 ; P<0,0001). Le délai médian avant une détérioration de l'état de santé global et de la qualité de vie rapportés par les patients était de 23,0 mois avec le camizestrant et de 6,4 mois avec un inhibiteur de l'aromatase (hazard ratio, 0,53 ; IC à 95 %, 0,33 à 0,82). La fréquence d'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables était de 1,3 % avec le camizestrant et de 1,9 % avec un inhibiteur de l'aromatase.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ER-positif et HER2-négatif présentant une mutation ESR1 apparue pendant le traitement, celles qui sont passées au camizestrant avec la poursuite d'un inhibiteur de CDK4/6 en première ligne ont eu une survie sans progression significativement plus longue que celles qui ont maintenu l'association inhibiteur de l'aromatase.