Efficacité et sécurité de l'onradivir chez les adultes atteints d'une infection grippale a aiguë non compliquée en chine : un essai multicentrique, à double insu, randomisé, contrôlé par placebo et contrôlé par l'oseltamivir, de phase 3

L'onradivir (ZSP1273) est un inhibiteur puissant de la sous-unité PB2 de la polymérase du virus de la grippe A (VGA). Un essai clinique de phase 2 a montré qu'un schéma posologique de 600 mg d'onradivir, initié dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes, peut accélérer la guérison des patients adultes atteints de grippe aiguë non compliquée. Cette étude vise à évaluer la sécurité et l'efficacité thérapeutique de l'onradivir dans un groupe plus large de patients atteints de grippe aiguë non compliquée.

Un essai de phase 3, randomisé, en double aveugle, multicentrique, contrôlé par placebo et par oseltamivir, a été mené sur 68 sites cliniques en Chine. Les participants éligibles étaient des adultes (âgés de 18 à 64 ans) présentant un syndrome grippal, testés positifs au test antigénique rapide du VGA lors de la première visite clinique, et ayant de la fièvre (température axillaire =38,0°C) avec au moins un symptôme systémique modéré et un symptôme respiratoire modéré dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes. Les patients ont été répartis aléatoirement en trois groupes de traitement (onradivir 600 mg une fois par jour, oseltamivir 75 mg deux fois par jour, ou placebo) pendant 5 jours. Le critère principal était l'efficacité de l'onradivir par rapport au placebo sur le délai d'atténuation des symptômes (TTAS).

Sur 943 patients dépistés, 750 ont satisfait aux critères d'inclusion et ont été randomisés. 48 ont eu des tests VGA négatifs, ce qui a donné une population ITTI (intention de traiter l'infection) de 702 participants. Le TTAS médian dans le groupe onradivir était significativement plus court que celui du placebo (38,83 h vs 63,35 h, p<0,0001) et similaire à celui du groupe oseltamivir (42,17 h, p=0,092). Des événements indésirables sont survenus chez 67% des patients du groupe onradivir, 55% du groupe placebo et 47% du groupe oseltamivir. L'incidence de la diarrhée était plus élevée dans le groupe onradivir (49%) que dans les groupes placebo (23%) ou oseltamivir (15%).

L'onradivir a une efficacité curative similaire à celle de l'oseltamivir pour les infections grippales aiguës non compliquées chez les patients adultes, avec un profil de sécurité acceptable. Cette étude indique que l'onradivir pourrait être une option antivirale alternative ou un candidat à utiliser en association avec d'autres agents antiviraux pour l'infection VGA non compliquée, à un moment où la sensibilité réduite aux médicaments antiviraux est une préoccupation croissante.