Association d'encorafenib et de binimetinib suivie d'ipilimumab et de nivolumab versus ipilimumab et nivolumab chez des patients atteints d'un mélanome avancé porteur de mutations BRAFV600E ou BRAFV600K (EBIN) : une étude internationale de phase 2, ouverte, randomisée et contrôlée

Le traitement de première ligne actuel pour les patients atteints de mélanome métastatique avec des mutations BRAFV600E ou BRAFV600K comprend l'immunothérapie avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et la thérapie ciblée. Cependant, la séquence optimale de ces traitements est incertaine. Cette étude visait à évaluer l'utilisation d'un régime d'induction de thérapie ciblée avant le traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.

Il s'agit d'un essai de phase 2, ouvert, randomisé et contrôlé (EBIN) mené dans 37 centres répartis dans huit pays européens. Les patients éligibles étaient âgés de 18 ans ou plus et atteints d'un mélanome non résécable de stade III ou IV, non traité auparavant, porteur de mutations BRAFV600E ou BRAFV600K et présentant un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1. Les patients ont été randomisés (1:1) dans l'un des deux groupes : un groupe recevant une thérapie ciblée (encorafenib oral 450 mg une fois par jour plus binimetinib oral 45 mg deux fois par jour pendant 12 semaines) suivie d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (nivolumab intraveineux 3 mg/kg plus ipilimumab intraveineux 1 mg/kg une fois toutes les 3 semaines pendant quatre doses, suivi de nivolumab intraveineux 480 mg une fois toutes les 4 semaines jusqu'à toxicité inacceptable, progression de la maladie ou 2 ans de traitement) et un groupe contrôle recevant les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire seuls.

Entre le 12 novembre 2018 et le 11 juillet 2022, 271 patients ont été randomisés : 136 dans le groupe induction et 135 dans le groupe contrôle. Le suivi médian était de 21 mois. Il n'y avait aucune preuve d'une survie sans progression plus longue dans le groupe induction que dans le groupe contrôle (hazard ratio 0,87, IC à 90 % 0,67-1,12 ; p=0,36). La survie sans progression médiane était de 9 mois (IC à 95 % 7-13) dans le groupe induction et de 9 mois (5-14) dans le groupe contrôle. Des événements indésirables liés au traitement de grade 3 à 5 sont survenus chez 57 (42 %) des 136 patients ayant commencé le traitement dans le groupe induction et chez 42 (32 %) des 131 patients ayant commencé le traitement dans le groupe contrôle.

Le régime d'induction de thérapie ciblée n'a pas amélioré la survie sans progression par rapport au traitement de première ligne avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez les patients non sélectionnés atteints d'un mélanome avancé porteur de mutations BRAFV600E ou BRAFV600K.