Azetukalner, un nouvel activateur des canaux potassiques KV7, chez l'adulte atteint de trouble dépressif majeur : un essai clinique randomisé

De nombreux patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) ne répondent pas adéquatement aux antidépresseurs disponibles, soulignant un besoin thérapeutique important non satisfait.

X-NOVA était un essai clinique multicentrique de phase 2, randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlé par placebo, évaluant l'azetukalner chez des participants (adultes âgés de 18 à 65 ans) atteints de TDM modéré à sévère en épisode dépressif actuel. Les participants ont été recrutés entre avril 2022 et octobre 2023.

168 participants ont été randomisés (56 sous placebo, 56 sous 10 mg d'azetukalner et 56 sous 20 mg d'azetukalner). La réduction moyenne (erreur standard) des scores MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) entre le début et la semaine 6 était de -13,90 (1,41) points avec le placebo, -15,61 (1,34) points avec 10 mg d'azetukalner et -16,94 (1,45) points avec 20 mg d'azetukalner. La réduction moyenne (erreur standard) avec 20 mg d'azetukalner par rapport au placebo était cliniquement significative mais pas statistiquement significative à la semaine 6, mais significative à la semaine 1. La réduction moyenne (erreur standard) du HAM-D17 (Hamilton Depression Rating Scale, 17-Item) entre le début et la semaine 6 était significativement plus importante avec 20 mg d'azetukalner par rapport au placebo. La réduction moyenne (erreur standard) des scores SHAPS (Snaith-Hamilton Pleasure Scale) entre le début et la semaine 6 était significativement plus importante avec 20 mg d'azetukalner par rapport au placebo. Des taux similaires d'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables apparus pendant le traitement (TEAEs) ont été rapportés dans tous les groupes.

Dans cet essai clinique randomisé sur l'azetukalner, les résultats préliminaires soutiennent son développement clinique ultérieur pour le traitement du TDM et de l'anhédonie.