Agonistes des récepteurs du GLP-1 et risque de cancer : une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés

Cette étude vise à évaluer s'il existe une différence dans le risque oncogène entre les agonistes des récepteurs du GLP-1 (AR GLP-1) et les comparateurs dans les essais contrôlés randomisés.

Une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés comparant les AR GLP-1 à des comparateurs pour le diabète et/ou l'obésité, d'une durée d'au moins 52 semaines. Les critères d'évaluation comprenaient l'incidence des cancers globaux et des malignités individuelles.

Cinquante essais ont été inclus. Le traitement par AR GLP-1 n'était pas associé à une différence significative du risque de cancer global (MH-OR 1,05, intervalle de confiance [IC] à 95 % [0,98, 1,13]). Le cancer de l'utérus a été significativement réduit dans le bras AR GLP-1 dans les essais menés chez des sujets obèses (MH-OR 0,24, IC à 95 % [0,06, 0,94]), mais pas dans ceux visant le traitement du diabète (MH-OR 0,92, [0,58, 1,47]). Une augmentation du risque de cancer de la thyroïde a été détectée (MH-OR 1,55, [1,05, 2,27]), plus évidente dans les essais à plus long terme, et du risque de cancer colorectal (MH-OR 1,27 [1,03, 1,57]), qui, inversement, n'était significatif que dans les essais à plus court terme. Aucune différence significative de risque n'a été détectée pour tout autre cancer.

Les AR GLP-1 ne semblent pas avoir d'effet sur la plupart des malignités dans les essais cliniques. Une réduction des cancers très étroitement associés à l'obésité semble possible, tandis qu'un signal de risque pour le cancer de la thyroïde a été observé, ce qui incite à la réalisation d'études spécifiques supplémentaires. D'autre part, la faible augmentation observée du cancer colorectal dans les essais à plus court terme pourrait être l'effet d'une augmentation disproportionnée des procédures diagnostiques dans le bras AR GLP-1, en raison de la suspicion suscitée par les effets secondaires courants des AR GLP-1.