Sémaglutide à haute dose (jusqu'à 16 mg) chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et de surpoids ou d'obésité : un essai de phase 2 randomisé et contrôlé par placebo

Des études ont démontré l'efficacité dose-dépendante des agonistes des récepteurs du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1) pour le contrôle glycémique et le poids corporel. Cette étude vise à caractériser les effets dose-dépendants du sémaglutide (jusqu'à 16 mg/semaine) chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et de surpoids ou d'obésité.

Il s'agit d'un essai de phase 2, en groupes parallèles, à l'insu des participants et des investigateurs. 245 individus atteints de diabète de type 2 et d'un IMC (indice de masse corporelle) >=27 kg/m2 sous metformine ont été randomisés pour recevoir du sémaglutide hebdomadaire (2, 8 ou 16 mg s.c.) ou un placebo pendant 40 semaines. Les doses ont été augmentées toutes les 4 semaines, suivies d'une période de maintien. Les modifications de dose n'étaient pas autorisées. Les principaux et secondaires critères d'efficacité comprenaient la variation de l'HbA1c et du poids corporel entre le début de l'étude et la semaine 40, respectivement.

La différence de traitement estimée entre 16 et 2 mg était de -0,3 points de pourcentage (%-points) (IC à 95 % -0,7 à 0,2 ; P = 0,245) pour la variation de l'HbA1c et de -3,4 kg (-6,0 à -0,8 ; P = 0,011) pour la variation de poids pour l'estimateur de la politique de traitement et de -0,5 %-points (-1,0 à -0,1 ; P = 0,015) et -4,5 kg (-7,6 à -1,4 ; P = 0,004), respectivement, pour l'estimateur hypothétique. La modélisation dose-réponse a confirmé ces résultats. Les événements indésirables (EI) apparus pendant le traitement et les arrêts de traitement dus aux EI, principalement gastro-intestinaux, étaient plus fréquents dans les groupes sémaglutide 8 et 16 mg que dans le groupe 2 mg. Aucun épisode d'hypoglycémie sévère n'a été signalé.

Des doses plus élevées de sémaglutide pour le diabète de type 2 et le surpoids ou l'obésité offrent un effet hypoglycémiant supplémentaire modeste, avec une perte de poids supplémentaire, au prix de davantage d'EI et d'arrêts de traitement. Une étude évaluant le sémaglutide à haute dose dans l'obésité est actuellement en cours.