Efficacité et sécurité de l'IL-2 à faible dose en tant que thérapie d'appoint au riluzole (MIROCALS) : un essai de phase 2b, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie mortelle caractérisée par une perte progressive des motoneurones avec peu d'options thérapeutiques. L'étude MIROCALS a testé l'hypothèse selon laquelle l'interleukine-2 à faible dose (IL-2LD) améliore la survie et la fonction dans la SLA.

Il s'agit d'un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, mené auprès de participants naïfs au riluzole, âgés de 18 à 76 ans, présentant un diagnostic de SLA possible, probable avec support de laboratoire, probable ou certain (critères révisés d'El Escorial), avec une durée des symptômes de 24 mois ou moins et une capacité vitale lente de 70 % ou plus. Les participants ont subi une période de rodage de 12 à 18 semaines avec du riluzole seul avant d'être randomisés selon un ratio de 1:1 pour recevoir soit 2 millions d'unités internationales (MIU) d'IL-2LD, soit un placebo par injection sous-cutanée quotidienne pendant 5 jours tous les 28 jours pendant 18 mois. Le critère d'évaluation principal était la survie à 640 jours (21 mois).

L'analyse non ajustée du critère d'évaluation principal a montré une diminution non significative de 19 % du risque de décès avec l'IL-2LD (hazard ratio 0,81 [IC 95 % 0,54-1,22], p=0,33). L'analyse du critère d'évaluation principal ajustée sur les covariables pronostiques a montré une diminution significative du risque de décès avec l'IL-2LD (0,32 [0,14-0,73], p=0,007). L'IL-2LD était sûr et augmentait significativement les lymphocytes T régulateurs (Tregs) et diminuait le CCL2 plasmatique à tous les moments. Chez les patients avec de faibles niveaux de CSF-pNFH (chaîne lourde de neurofilament phosphorylée dans le liquide céphalo-rachidien), l'IL-2LD a été associé à une diminution significative de 48 % du risque de décès (0,52 [0,30-0,89], p=0,016).

Avec ce schéma thérapeutique, l'IL-2LD a entraîné une réduction non significative de la mortalité dans l'analyse principale non ajustée. La différence entre les résultats des analyses non ajustées et ajustées du critère d'évaluation principal souligne l'importance de contrôler l'hétérogénéité de la maladie dans les essais contrôlés randomisés sur la SLA. La diminution du risque de décès obtenue par le traitement par IL-2LD dans la population de l'essai avec de faibles taux de CSF-pNFH nécessite une étude plus approfondie du bénéfice potentiel de ce traitement dans la SLA.