Effets à long terme et hétérogénéité des effets des interventions sur le mode de vie et de la metformine sur l'incidence du diabète de type 2 sur 21 ans dans l'essai clinique randomisé du programme américain de prévention du diabète

Dans le cadre du Programme américain de prévention du diabète (DPP), un essai clinique randomisé de 3 ans mené auprès de 3234 adultes atteints de prédiabète, l'incidence du diabète de type 2 a été réduite de 58 % grâce à une intervention intensive sur le mode de vie (ILS) et de 31 % grâce à la metformine, par rapport au placebo. L'étude visait à évaluer les effets à long terme et l'hétérogénéité potentielle des effets du traitement sur environ 21 ans de suivi.

L'essai DPP a été poursuivi avec des modifications de protocole sous le nom de DPP Outcomes Study (DPPOS). Dans le DPPOS, le placebo a été interrompu, la metformine (850 mg deux fois par jour, selon la tolérance) a été maintenue après la levée de l'aveugle, et des cours de renforcement en groupe ont été proposés au groupe ILS deux fois par an ; de plus, une intervention sur le mode de vie en groupe a été proposée à tous les participants quatre fois par an. Le critère d'évaluation principal prédéfini pendant le DPP et le DPPOS était l'incidence du diabète définie selon les critères de l'American Diabetes Association. L'analyse a été effectuée en intention de traiter.

3195 participants initialement inscrits au DPP ont été inclus dans les analyses. Le suivi individuel a varié de 0,2 à 23,2 ans (médiane de 8,0 ans). Pendant le suivi, par rapport au placebo, le taux d'incidence du diabète a été réduit dans le groupe ILS initial (hazard ratio [HR] 0,76 [IC à 95 % 0,68 à 0,85], différence de taux [RD] -1,59 cas [IC à 95 % -2,25 à -0,93] pour 100 personnes-années) et dans le groupe metformine initial (HR 0,83 [0,74 à 0,93], RD -1,17 [-1,85 à -0,49]). Les effets du traitement global semblaient résulter d'effets précoces importants pendant le DPP. Les effets absolus de l'intervention, mesurés par les RD par rapport au placebo, étaient plus importants avec l'ILS chez les participants ayant des valeurs plus élevées de glycémie à jeun, d'HbA1c et d'indices de risque cliniques et physiologiques multivariables au départ, et avec la metformine chez les participants plus jeunes.

Les effets importants de l'intervention initiale observés dans l'essai DPP ont été suivis de réductions soutenues de l'incidence cumulative du diabète pendant 21 ans. Les effets de l'intervention étaient hétérogènes selon certaines variables de base. Ces résultats pourraient orienter des interventions de précision pour aider à lutter contre l'épidémie actuelle de diabète de type 2.