Sécurité et efficacité de l'obicétrapib chez les patients à haut risque cardiovasculaire

L'obicétrapib est un inhibiteur très sélectif de la protéine de transfert des esters de cholestérol qui réduit les taux de cholestérol LDL (lipoprotéines de basse densité). Son efficacité et sa sécurité n'ont pas été entièrement caractérisées chez les patients à haut risque d'événements cardiovasculaires.

Un essai multinational, randomisé et contrôlé par placebo a été mené chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, recevant des doses maximales tolérées de thérapie hypolipémiante. Les patients ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir soit 10 mg d'obicétrapib une fois par jour, soit un placebo correspondant pendant 365 jours. Le critère d'évaluation principal était la variation en pourcentage du taux de cholestérol LDL entre le départ et le jour 84.

Un total de 2530 patients ont été randomisés; 1686 patients ont été affectés au groupe obicétrapib et 844 au groupe placebo. L'âge moyen des patients était de 65 ans, 34 % étaient des femmes et le taux moyen de cholestérol LDL au départ était de 98 mg par décilitre. La variation en pourcentage moyenne des moindres carrés entre le départ et le jour 84 du taux de cholestérol LDL était de -29,9 % (intervalle de confiance [IC] à 95 %, -32,1 à -27,8) dans le groupe obicétrapib, contre 2,7 % (IC à 95 %, -0,4 à 5,8) dans le groupe placebo, soit une différence entre les groupes de -32,6 points de pourcentage (IC à 95 %, -35,8 à -29,5; P<0,001). L'incidence des événements indésirables semblait similaire dans les deux groupes.

Chez les patients atteints de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse ou d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote qui recevaient des doses maximales tolérées de thérapie hypolipémiante et qui étaient à haut risque d'événements cardiovasculaires, l'obicétrapib a réduit les taux de cholestérol LDL de 29,9 %.