TFOX versus FOLFOX en traitement de première ligne des patients atteints d'un adénocarcinome avancé de l'estomac ou de la jonction œsogastrique her2-négatif (PRODIGE 51- FFCD-GASTFOX) : un essai de phase 3 ouvert, multicentrique et randomisé

La chimiothérapie périopératoire FLOT (fluorouracile, oxaliplatine et docétaxel) est le traitement standard de l'adénocarcinome localisé et résécable de l'estomac et de la jonction œsogastrique. Cette étude compare un régime FLOT modifié (TFOX) avec FOLFOX en première ligne pour les patients atteints d'un adénocarcinome avancé de l'estomac et de la jonction œsogastrique HER2-négatif.

Il s'agit d'un essai de phase 3, ouvert, multicentrique et randomisé (PRODIGE 51-FFCD-GASTFOX) mené dans 96 centres médicaux en France. Les patients éligibles étaient âgés de 18 ans ou plus, atteints d'un adénocarcinome HER2-négatif de l'estomac ou de la jonction œsogastrique localement avancé non résécable ou métastatique, n'ayant jamais été traités auparavant. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir FOLFOX ou TFOX. Le critère principal était la survie sans progression (SSP). Les critères secondaires incluaient la survie globale (SG) et le taux de réponse objective (TRO).

Entre décembre 2016 et décembre 2022, 507 patients ont été randomisés (254 dans le groupe TFOX et 253 dans le groupe FOLFOX). La SSP médiane était de 7,59 mois dans le groupe TFOX contre 5,98 mois dans le groupe FOLFOX. La SG médiane était de 15,08 mois dans le groupe TFOX contre 12,65 mois dans le groupe FOLFOX (HR 0,82; p=0,048). Le TRO était de 62,3% contre 53,4% (p=0,045). Les événements indésirables de grade 3 et 4 les plus fréquents étaient la diarrhée, la neuropathie périphérique, la neutropénie et la fatigue.

Le régime FLOT/TFOX modifié a amélioré significativement la survie sans progression, la survie globale et le taux de réponse objective par rapport à FOLFOX chez les patients non traités auparavant atteints d'un adénocarcinome avancé de l'estomac et de la jonction œsogastrique HER2-négatif. Le régime FLOT/TFOX modifié pourrait représenter une nouvelle option de traitement de première ligne pour les patients éligibles à cette chimiothérapie triplette à base de docétaxel.