Combinaison à dose fixe d'obicétrapib et d'ézétimibe pour la réduction du cholestérol LDL (TANDEM) : un essai DE phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo

La réduction du cholestérol LDL (lipoprotéines de basse densité) prévient les événements liés aux maladies cardiovasculaires athéroscléreuses (MCVAS). Cette étude évalue l'efficacité de la réduction du cholestérol LDL d'une combinaison à dose fixe (CDF) d'obicétrapib, un inhibiteur de CETP, et d'ézétimibe.

Il s'agit d'un essai randomisé, en double aveugle, mené sur 48 sites aux États-Unis. Les participants, âgés d'au moins 18 ans, présentaient un risque préexistant ou élevé de MCVAS ou une hypercholestérolémie familiale hétérozygote avec des concentrations de cholestérol LDL de 1,8 mmol/L (70 mg/dL) ou plus malgré une thérapie hypolipémiante maximale tolérée excluant l'ézétimibe, ou présentaient une intolérance aux statines. Les participants ont été assignés aléatoirement (1:1:1:1) à l'obicétrapib 10 mg plus l'ézétimibe 10 mg CDF, à l'obicétrapib 10 mg en monothérapie, à l'ézétimibe 10 mg en monothérapie ou à un placebo administré quotidiennement pendant 84 jours. Les co-critères d'évaluation principaux dans la population en intention de traiter étaient les variations en pourcentage du cholestérol LDL dans le groupe CDF par rapport au placebo, à la monothérapie par ézétimibe et à la monothérapie par obicétrapib, et la variation ajustée par placebo dans le groupe de monothérapie par obicétrapib.

Entre le 4 mars et le 3 juillet 2024, 407 participants ont été randomisés. L'âge médian était de 68,0 ans (IQR 62,0-73,0) et 177 (43 %) étaient des femmes. Le cholestérol LDL moyen de base était de 2,4 mmol/L, 2,5 mmol/L, 2,6 mmol/L et 2,5 mmol/L dans les groupes placebo (n=102), monothérapie par ézétimibe (n=101), monothérapie par obicétrapib (n=102) et CDF (n=102), respectivement. Au jour 84, les différences en pourcentage de la réduction du cholestérol LDL avec la CDF étaient de -48,6 % (IC à 95 % -58,3 à -38,9) par rapport au placebo, de -27,9 % (-37,5 à -18,4) par rapport à l'ézétimibe et de -16,8 % (-26,4 à -7,1) par rapport à l'obicétrapib. La monothérapie par obicétrapib a diminué le cholestérol LDL de 31,9 % (22,1 à 41,6) par rapport au placebo. Les taux d'événements indésirables étaient similaires dans les groupes CDF (52 [51 %] sur 102), obicétrapib (55 [54 %] sur 102) et ézétimibe (54 [53 %] sur 101) et les plus faibles avec le placebo (38 [37 %] sur 102). Les taux d'événements indésirables graves étaient généralement similaires dans les groupes CDF (trois [3 %] sur 102), obicétrapib (six [6 %] sur 102), ézétimibe (sept [7 %] sur 101) et placebo (quatre [4 %] sur 102). Des décès sont survenus chez un [1 %] des 102 participants avec la CDF, un [1 %] sur 102 avec l'obicétrapib, un [1 %] sur 101 avec l'ézétimibe et aucun avec le placebo.

La thérapie combinée d'obicétrapib et d'ézétimibe a réduit significativement le cholestérol LDL. Cette thérapie orale à comprimé unique pourrait améliorer la gestion du cholestérol LDL chez les patients présentant un risque préexistant ou élevé de MCVAS.