📌Contexte & Problématique

Les agonistes doubles basés sur l'incrétine pourraient être utiles chez les personnes obèses. Le mazdutide, un agoniste double des récepteurs du glucagon et du peptide-1 de type glucagon (GLP-1), pourrait être efficace chez les personnes en surpoids ou obèses.

🧪Méthodologie

Essai de phase 3, en double aveugle, contrôlé par placebo en Chine. Des adultes âgés de 18 à 75 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) d'au moins 28 ou un IMC de 24 à moins de 28 plus au moins une condition coexistante liée au poids ont été randomisés (ratio 1:1:1) pour recevoir 4 mg de mazdutide, 6 mg de mazdutide ou un placebo pendant 48 semaines. Les deux principaux critères d'évaluation étaient le pourcentage de changement du poids corporel par rapport à la valeur de base et une réduction de poids d'au moins 5 % à la semaine 32.

📊Résultats Clés

Parmi 610 participants, le poids corporel moyen était de 87,2 kg et l'IMC moyen était de 31,1 au départ. À la semaine 32, le changement moyen en pourcentage du poids corporel par rapport au départ était de -10,09 % (IC à 95 %, -11,15 à -9,04) dans le groupe mazdutide 4 mg, de -12,55 % (IC à 95 %, -13,64 à -11,45) dans le groupe mazdutide 6 mg et de 0,45 % (IC à 95 %, -0,61 à 1,52) dans le groupe placebo, et 73,9 %, 82,0 % et 10,5 % des participants, respectivement, ont eu une réduction de poids d'au moins 5 % (P<0,001 pour toutes les comparaisons avec le placebo). À la semaine 48, le changement moyen en pourcentage du poids corporel par rapport au départ était de -11,00 % (IC à 95 %, -12,27 à -9,73) dans le groupe mazdutide 4 mg, de -14,01 % (IC à 95 %, -15,36 à -12,66) dans le groupe mazdutide 6 mg et de 0,30 % (IC à 95 %, -0,98 à 1,58) dans le groupe placebo, et 35,7 %, 49,5 % et 2,0 % des participants, respectivement, ont eu une réduction de poids d'au moins 15 % (P<0,001 pour toutes les comparaisons avec le placebo). Des effets bénéfiques sur toutes les mesures cardiométaboliques prédéfinies ont été observés avec le mazdutide. Les événements indésirables les plus fréquemment signalés étaient gastro-intestinaux et principalement d'intensité légère à modérée.

🩺Impact Clinique

Chez les adultes chinois en surpoids ou obèses, le mazdutide administré une fois par semaine à une dose de 4 mg ou 6 mg pendant 32 semaines a entraîné des réductions cliniquement pertinentes du poids corporel.