Anlotinib associé au penpulimab versus sorafénib en traitement de première ligne du carcinome hépatocellulaire non résécable (APOLLO) : essai de phase 3 randomisé et contrôlé

Les combinaisons d'immunothérapie ont transformé le paysage thérapeutique du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé, mais toutes n'apportent pas un bénéfice significatif en termes de survie globale, soulignant la nécessité de nouveaux agents efficaces. L'association d'anlotinib et de penpulimab a démontré une activité et une sécurité encourageantes dans une étude de phase 2.

APOLLO était un essai multicentrique, ouvert, contrôlé en parallèle, randomisé, de phase 3, mené dans 79 centres en Chine. Les patients âgés de 18 à 75 ans atteints d'un CHC non résécable, sans traitement systémique antérieur et ayant un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 ont été randomisés (2:1) pour recevoir de l'anlotinib (10 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 14) plus du penpulimab (200 mg par voie intraveineuse le jour 1), ou du sorafénib (400 mg par voie orale deux fois par jour) toutes les 3 semaines. La randomisation a été effectuée de manière centralisée en utilisant une randomisation par blocs avec une taille de bloc fixe de 3 et stratifiée par la présence d'une invasion macrovasculaire ou de métastases extrahépatiques, la concentration d'alpha-fœtoprotéine et le score de performance ECOG.

Entre le 11 août 2020 et le 20 juin 2023, 940 patients ont été sélectionnés pour inclusion dans l'essai, 291 ont été exclus et 649 ont été randomisés pour recevoir une intervention (433 ont été affectés au groupe anlotinib plus penpulimab et 216 au groupe sorafénib). La survie sans progression médiane a été significativement prolongée avec l'anlotinib plus le penpulimab par rapport au sorafénib (6,9 mois [IC 95 % 5,8-8,0] contre 2,8 mois [2,7-4,1] ; rapport de risque [HR] 0,52 [IC 95 % 0,41-0,66] ; p<0,0001). La survie globale médiane a été significativement prolongée avec l'anlotinib plus le penpulimab par rapport au sorafénib (16,5 mois [IC 95 % 14,7-19,0] contre 13,2 mois [9,7-16,9] ; HR 0,69 [IC 95 % 0,55-0,87] ; p=0,0014).

L'anlotinib associé au penpulimab a amélioré de manière significative la survie sans progression et la survie globale par rapport au sorafénib dans le CHC non résécable et pourrait constituer une nouvelle option de première ligne. Ces résultats nécessitent une vérification dans d'autres régions du monde.