Traitement d'appoint avec le zilebesiran pour l'hypertension insuffisamment contrôlée : l'essai clinique randomisé KARDIA-2

Des études antérieures de monothérapie chez des patients hypertendus ont montré que des doses sous-cutanées uniques de zilebesiran, un thérapeutique expérimental d'interférence ARN, réduisaient les niveaux d'angiotensinogène sérique et la pression artérielle systolique (PAS) à 3 et 6 mois.

Essai de phase 2, randomisé, prospectif, en double aveugle, mené auprès d'adultes souffrant d'hypertension non contrôlée dans 150 centres répartis dans 8 pays. Les patients ont été randomisés pour recevoir un traitement de rodage en ouvert avec de l'indapamide, de l'amlodipine ou de l'olmésartan. Les patients adhérents avec une PAS ambulatoire moyenne sur 24 heures comprise entre 130 mm Hg et 160 mm Hg ont ensuite été randomisés pour recevoir des doses sous-cutanées uniques de zilebesiran 600 mg ou un placebo.

Sur 1491 patients entrant dans la phase de rodage, 663 ont été randomisés pour recevoir du zilebesiran (n = 332) ou un placebo (n = 331). La différence des moindres carrés entre le zilebesiran et le placebo dans le changement par rapport à la valeur de base à 3 mois de la PAS ambulatoire moyenne sur 24 heures était de -12,1 mm Hg (IC à 95 %, -16,5 à -7,6 ; P < .001) pour l'indapamide, -9,7 mm Hg (IC à 95 %, -12,9 à -6,6 ; P < .001) pour l'amlodipine et -4,5 mm Hg (IC à 95 %, -8,2 à -0,8 ; P = .02) pour l'olmésartan. Plus de patients ayant reçu du zilebesiran que le placebo ont présenté des événements d'hyperkaliémie (18 [5,5 %] contre 6 [1,8 %]), d'hypotension (14 [4,3 %] contre 7 [2,1 %]) et d'insuffisance rénale aiguë (16 [4,9 %] contre 5 [1,5 %]).

Chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée malgré un traitement par indapamide, amlodipine ou olmésartan, l'ajout d'une dose unique de zilebesiran a entraîné des réductions significatives de la PAS par rapport au placebo à 3 mois, avec de faibles taux d'événements indésirables graves.