Résultats du radium-223 et de la radiothérapie ablative stéréotaxique versus la radiothérapie ablative stéréotaxique pour les cancers de la prostate oligométastatiques : l'essai randomisé de phase II RAVENS

Les essais cliniques randomisés (ECR) ont démontré les bénéfices de la survie sans progression (SSP) de la thérapie dirigée contre les métastases (TDM) sans hormonothérapie pour le cancer de la prostate oligométastatique sensible à la castration (CPOSC). La plupart des patients atteints de CPOSC métastatique osseux (MO) récidivent avec une atteinte osseuse supplémentaire après la TDM. L'hypothèse est que l'émetteur alpha ciblant les MO, le dichlorure de radium-223 (Ra223), pourrait cibler la maladie osseuse infraclinique et retarder la progression.

Il s'agit d'un ECR de phase II multicentrique, ouvert et initié par des investigateurs. Les hommes éligibles atteints de CPOSC récurrent avec au moins une métastase osseuse (jusqu'à trois à l'imagerie conventionnelle et/ou jusqu'à cinq à l'imagerie moléculaire) ont été randomisés (1:1) pour recevoir une radiothérapie ablative stéréotaxique (SABR) TDM seule ou une SABR TDM avec Ra223 (six cycles). Le critère d'évaluation principal était la SSP composite.

Du 9 août 2019 au 2 mars 2023, 64 patients ont été randomisés, 33 pour la SABR TDM et 31 pour la SABR TDM/Ra223, avec équilibrage des covariables clés. La plupart des patients SABR TDM/Ra223 (87 %) ont reçu six cycles de Ra223. La SSP médiane était de 11,8 mois avec la SABR TDM et de 10,5 mois avec la SABR TDM/Ra223 (hazard ratio ajusté [HRa], 1,42 [IC à 95 %, 0,79 à 2,56] ; P = 0,24). Sept patients (11 %) ont présenté des événements indésirables de grade 3 liés au traitement (pas de grade 4 ou 5), 2 sur 33 (6 %) avec la SABR et 5 sur 30 (17 %) avec la SABR TDM/Ra223. Les patients présentant des mutations pathogènes à haut risque (HRi) dans ATM, BRCA1/2, RB1 ou TP53 avaient une SSP plus mauvaise (HR, 5,95 [IC à 95 %, 1,83 à 19,3] ; P = 0,003). Un plus grand nombre de réarrangements productifs uniques du récepteur des cellules T (RCT) était pronostique d'une SSP améliorée, indépendamment du bras de traitement (HRa, 0,45 [IC à 95 %, 0,21 à 0,96] ; P = 0,04).

L'ajout de Ra223 à la SABR TDM dans le CPOSC MO ne retarde pas la progression de la maladie. L'étude fournit des preuves d'une signature mutationnelle HRi et d'un répertoire de RCT comme biomarqueurs pronostiques dans le CPOSC traité par SABR TDM, soulignant l'importance de la collecte de corrélats biologiques dans les ECR pour le CPOSC.