Parécoxib séquentiel avec imrécoxib pour la survenue et la rémission de la pancréatite aiguë sévère : un essai multicentrique, à double insu, randomisé et contrôlé par placebo

Il n'existe pas de traitement médicamenteux efficace pour l'insuffisance organique (IO) causée par la pancréatite aiguë sévère (PAS). L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité des inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 (COX-2-Is) dans le traitement de la PAS.

Il s'agit d'un essai multicentrique, à double insu, randomisé, contrôlé par placebo et initié par des investigateurs. 348 patients atteints de pancréatite aiguë, âgés de 18 à 75 ans, admis moins d'une semaine après le début de la maladie, et ayant un score Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) = 7 ou un score de Marshall modifié = 2, ont été randomisés (1:1) dans le groupe COX-2-Is (parécoxib séquentiel avec imrécoxib) ou dans le groupe placebo. La survenue de PAS, la durée de l'IO, les complications locales, les résultats cliniques et les médiateurs inflammatoires sériques ont été mesurés.

Par rapport au groupe placebo, la survenue de PAS a été réduite de 20,7 % (77,6 % vs 61,5 %, p=0,001) et la durée de l'IO persistante dans la PAS a été raccourcie de 2 jours (p<0,001) après le traitement par COX-2-Is. Chez les patients inclus dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes, la survenue de PAS a été réduite de 23,8 % (p=0,001) et de 8,5 % (p=0,202), et la durée de l'IO persistante dans la PAS a été raccourcie de 3 jours (p=0,001) et de 2 jours (p=0,010) après le traitement par COX-2-Is, respectivement. La survenue de complications locales dans le groupe COX-2-Is était significativement inférieure à celle du groupe placebo, 33,7 % vs 49,1 %, p=0,004. Les taux sériques de médiateurs inflammatoires et la mortalité à 30 jours (de 8,6 % à 3,4 %) ont été significativement réduits après le traitement par COX-2-Is, p<0,05. L'incidence des événements indésirables était similaire entre les deux groupes de traitement.

Le parécoxib séquentiel avec l'imrécoxib s'est avéré efficace et bien toléré pour réduire la survenue et la durée de la PAS et des complications locales grâce à la suppression de la réponse inflammatoire systémique, ce qui a entraîné une diminution de la morbidité.