Efficacité et sécurité de l'oxybate de sodium chez les adultes atteints d'hypersomnie idiopathique : un essai contrôlé randomisé

L'hypersomnie idiopathique (HI) est un trouble central rare de l'hypersomnolence caractérisé par une somnolence diurne excessive, un sommeil nocturne prolongé et une inertie du sommeil. L'oxybate de sodium à faible teneur en sodium est le seul traitement approuvé par la Food and Drug Administration pour l'HI. Des mesures objectives du sommeil nocturne et de la somnolence diurne font défaut avec les oxybates dans l'HI.

Un essai de phase 3, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlé par placebo, a été mené au Centre National de Référence pour l'Hypersomnie à Montpellier, France. Les participants éligibles, âgés de 18 à 60 ans et atteints d'HI avec un score à l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS) =14, ont été randomisés pour recevoir de l'oxybate de sodium (SXB) ou un placebo (1:1). Après une période de sélection de 2 semaines sans aucun médicament et sans exposition à l'oxybate, les patients ont commencé un schéma individuel de titration ascendante deux fois par nuit pendant 6 semaines, de 4,5 g à un maximum de 9 g. Le traitement a été administré à dose stable pendant 2 semaines, suivi d'une période de réduction progressive de 2 semaines. Le critère d'évaluation principal était la différence entre les groupes dans les scores ESS à la semaine 8, identifiée par une analyse de covariance, incluant les scores ESS de base. La même méthodologie a été appliquée pour les critères d'évaluation secondaires, notamment le score de l'échelle de gravité de l'hypersomnie idiopathique (IHSS) et la latence du sommeil au test de maintien de l'éveil (MWT). La sécurité a été examinée comme critère d'évaluation secondaire.

Parmi les 48 patients dépistés, 45 ont été randomisés (36 femmes, 29,0 ± 7,5 ans, 22 affectés au SXB, 23 au placebo) et 40 (19 recevant du SXB, 21 du placebo) ont terminé l'étude. Dans l'analyse en intention de traiter, le score ESS moyen a été significativement réduit dans le groupe SXB par rapport au placebo, après ajustement pour le score de base (différence moyenne des moindres carrés [LS] : -6,86, IC à 95 % [-9,73 à -4,00]), p < 0,0001). Des différences significatives entre les groupes SXB et placebo à la semaine 8 ont été observées pour le score IHSS (différence moyenne LS : -11,61 ; IC à 95 % [-16,63 à -6,59], p < 0,0001) et la latence MWT (14,75 ; IC à 95 % [9,98-19,52], p < 0,0001). Des événements indésirables liés au traitement (nausées, maux de tête et vertiges) ont été rapportés chez 81,8 % des patients sous SXB et 26,1 % sous placebo.

Le SXB a entraîné une amélioration cliniquement significative chez les adultes atteints d'HI, réduisant la somnolence excessive sur l'ESS, améliorant l'éveil sur le MWT et diminuant la gravité de l'HI sur l'IHSS après 8 semaines. Le profil de sécurité était conforme aux rapports précédents sur le SXB.