Nérandomilast chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique

Le nérandomilast (BI 1015550) est un inhibiteur préférentiel de la phosphodiestérase 4B administré par voie orale, possédant des effets antifibrotiques et immunomodulateurs. Une étude de phase 2 avait montré une stabilisation de la fonction pulmonaire sur 12 semaines chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique.

Il s'agit d'un essai de phase 3, en double aveugle, où des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique ont été randomisés (ratio 1:1:1) pour recevoir du nérandomilast à 18 mg deux fois par jour, du nérandomilast à 9 mg deux fois par jour, ou un placebo, avec stratification selon le traitement antifibrotique de fond (nintédanib ou pirfénidone vs. aucun). Le critère d'évaluation principal était la variation absolue par rapport à la valeur de base de la capacité vitale forcée (CVF), mesurée en millilitres, à la semaine 52.

Un total de 1177 patients ont été randomisés, dont 77,7% prenaient du nintédanib ou de la pirfénidone au moment de l'inclusion. Les variations moyennes ajustées de la CVF à la semaine 52 étaient de -114,7 ml (intervalle de confiance [IC] à 95%, -141,8 à -87,5) dans le groupe nérandomilast 18 mg, de -138,6 ml (IC à 95%, -165,6 à -111,6) dans le groupe nérandomilast 9 mg et de -183,5 ml (IC à 95%, -210,9 à -156,1) dans le groupe placebo. La différence ajustée entre le groupe nérandomilast 18 mg et le groupe placebo était de 68,8 ml (IC à 95%, 30,3 à 107,4; P<0,001), et la différence ajustée entre le groupe nérandomilast 9 mg et le groupe placebo était de 44,9 ml (IC à 95%, 6,4 à 83,3; P = 0,02). L'événement indésirable le plus fréquent dans les groupes nérandomilast était la diarrhée, signalée chez 41,3% des patients du groupe 18 mg et 31,1% des patients du groupe 9 mg, contre 16,0% dans le groupe placebo. Les événements indésirables graves étaient équilibrés entre les groupes d'étude.

Chez les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique, le traitement par nérandomilast a entraîné une diminution de la CVF plus faible que le placebo sur une période de 52 semaines.