Deux essais randomisés de canakinumab dans l'arthrite juvénile idiopathique systémique

L'arthrite juvénile idiopathique systémique (AJIs) est une maladie inflammatoire où l'interleukine-1 joue un rôle clé dans sa pathogenèse. L'étude a évalué l'efficacité et la sécurité du canakinumab, un anticorps monoclonal sélectif et entièrement humain dirigé contre l'interleukine-1β, dans deux essais.

Deux essais randomisés en phase 3 ont été menés. L'essai 1 a randomisé des patients (2 à 19 ans) atteints d'AJIs avec des caractéristiques systémiques actives (fièvre, ≥2 articulations actives, CRP >30 mg/L, dose de glucocorticoïdes ≤1.0 mg/kg/j) pour recevoir une dose unique sous-cutanée de canakinumab (4 mg/kg) ou un placebo en double aveugle. Le critère principal était une réponse adaptée JIA ACR 30 au jour 15. L'essai 2 a randomisé des patients répondeurs après 32 semaines de traitement en ouvert par canakinumab et ayant pu réduire leurs glucocorticoïdes, pour continuer le canakinumab ou passer au placebo. Le critère principal était le délai jusqu'à la poussée d'AJIs.

Dans l'essai 1, au jour 15, significativement plus de patients dans le groupe canakinumab ont eu une réponse adaptée JIA ACR 30 (84% vs 10% dans le groupe placebo; P<0.001). Dans l'essai 2, parmi les 100 patients randomisés en phase de retrait, le risque de poussée était inférieur chez ceux continuant le canakinumab (74% sans poussée vs 25% avec placebo, selon les estimations de Kaplan-Meier; HR 0.36; P=0.003). La dose moyenne de glucocorticoïdes a été réduite de 0.34 à 0.05 mg/kg par jour, et les glucocorticoïdes ont été arrêtés chez 33% des patients. Le syndrome d'activation macrophagique est survenu chez 7 patients; les infections étaient plus fréquentes avec le canakinumab qu'avec le placebo.

Ces deux études de phase 3 démontrent l'efficacité du canakinumab dans l'arthrite juvénile idiopathique systémique présentant des caractéristiques systémiques actives, permettant une réduction de la dépendance aux glucocorticoïdes.