Tests sériques du premier trimestre pour le dépistage du syndrome de down

Le syndrome de Down, causé par une copie supplémentaire du chromosome 21 ou d'une région spécifique, est la cause congénitale la plus fréquente de déficience intellectuelle, associée à divers problèmes métaboliques et structurels. Son impact sur la famille est significatif. Le dépistage non invasif, basé sur l'analyse biochimique du sérum maternel ou l'échographie fœtale, permet d'estimer le risque d'une grossesse affectée et d'orienter les décisions concernant les tests définitifs.

Revue systématique et méta-analyse visant à estimer et comparer la précision de marqueurs sériques du premier trimestre, seuls ou combinés, pour la détection prénatale du syndrome de Down. L'étude a inclus des études comparant les tests à une norme de référence (vérification chromosomique ou inspection postnatale) et incluant au moins cinq cas de syndrome de Down. La précision a été évaluée par le taux de détection (sensibilité) et le taux de faux positifs (1-spécificité). Les analyses ont utilisé des méthodes de méta-analyse hiérarchique ROC ou de régression logistique à effets aléatoires.

56 études (couvrant 204 759 grossesses dont 2113 avec syndrome de Down) ont été incluses, évaluant 78 combinaisons de tests. La méta-analyse a montré que l'association de l'âge maternel avec deux marqueurs (PAPP-A et bêta-hCG libre) offrait de meilleures performances que les marqueurs individuels. Cette combinaison a détecté environ 7 grossesses sur 10 affectées par le syndrome de Down pour un taux de faux positifs fixé à 5%. L'ajout de marqueurs supplémentaires (tests triples) n'a pas démontré de supériorité statistique significative, bien que les études évaluant cette approche aient eu une puissance limitée.

Les tests sériques du premier trimestre combinant l'âge maternel, PAPP-A et bêta-hCG libre sont une stratégie de dépistage efficace, détectant 70% des cas de syndrome de Down avec un taux de faux positifs de 5%. Bien que ces tests soient sans risque pour la femme, un résultat à haut risque peut conduire à des tests invasifs (amniocentèse, prélèvement de villosités choriales) qui comportent un risque de fausse couche, nécessitant une décision éclairée de la part des parents. L'ajout de marqueurs supplémentaires ne semble pas apporter d'amélioration statistiquement prouvée selon les données actuelles.