Récupération de la fonction gonadique chez les patients atteints de lymphome de hodgkin avancé traités selon un protocole adapté à la TEP : analyse prospective d'un essai randomisé de phase III (AHL2011)

L'essai randomisé prospectif AHL2011 a démontré qu'une stratégie de traitement du lymphome de Hodgkin avancé adaptée à la TEP (PET-driven), consistant à remplacer le protocole BEACOPPescalated par ABVD chez les répondeurs précoces, était plus sûre et moins toxique que six cycles standard de BEACOPPescalated. Cette sous-étude a exploré les bénéfices de cette stratégie sur la fonction gonadique et la fertilité chez les patients de moins de 45 ans.

Analyse prospective d'un essai randomisé de phase III. Ont été inclus 145 femmes et 424 hommes de moins de 45 ans atteints de lymphome de Hodgkin avancé, randomisés pour recevoir soit six cycles de BEACOPPescalated standard, soit la stratégie PET-driven (deux cycles de BEACOPPescalated suivis de quatre cycles d'ABVD en cas de bonne réponse à la TEP). La fonction ovarienne a été évaluée par dosages sériques (FSH, œstradiol, AMH) chez les femmes, et la fonction testiculaire par analyse du sperme et dosages (FSH, testostérone) chez les hommes, au départ, en fin de traitement et durant cinq ans de suivi.

La stratégie PET-driven a réduit le risque d'insuffisance ovarienne prématurée et de faible réserve ovarienne chez les femmes après traitement (OR=0.20, p=0.001 ; OR=0.15, p=0.005 respectivement). Ces paramètres étaient corrélés à l'âge et à la dose d'agents alkylants. Cependant, aucune différence significative n'a été observée en termes de taux de grossesse chez les femmes. Chez les hommes, la stratégie PET-driven a montré un meilleur taux de récupération des paramètres spermatiques après traitement, un risque réduit de dommages testiculaires sévères (OR=0.26, p<0.0001) et une probabilité plus élevée de concevoir une grossesse (OR=3.7, p=0.004) par rapport au groupe BEACOPPescalated standard.

Bien que les deux traitements affectent la réserve ovarienne et la spermatogenèse, la stratégie de traitement adaptée à la TEP diminue le risque de dysfonction gonadique et d'infertilité chez les patients atteints de lymphome de Hodgkin avancé. Ceci est cliniquement pertinent pour la préservation de la fertilité chez les jeunes patients.