Peg-asparaginase intermittente versus continue pour réduire les toxicités associées à l'asparaginase : une étude randomisée NOPHO ALL2008

L'asparaginase est un médicament essentiel dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) infantile et est souvent administrée pendant plusieurs mois pour obtenir une déplétion continue d'asparagine, mais elle est associée à des toxicités.

Étude randomisée NOPHO ALL2008 comparant l'administration continue (10 doses supplémentaires toutes les 2 semaines) à l'administration intermittente (3 doses supplémentaires toutes les 6 semaines) de PEG-asparaginase, après une phase initiale, chez des enfants atteints de LAL non à haut risque. L'objectif principal était la survie sans événement non inférieure, et un objectif secondaire était la réduction des toxicités associées à l'asparaginase (hypersensibilité, pancréatite, ostéonécrose, thromboembolie).

Après un suivi médian de 4,1 ans, la survie sans événement à 5 ans était non inférieure dans le bras intermittent (92,2%) par rapport au bras continu (90,8%). L'incidence cumulative à 3 ans de toute toxicité associée à l'asparaginase était significativement plus faible dans le bras intermittent (9,3%) que dans le bras continu (18,1%, P = 0,001). L'incidence de la pancréatite était également significativement plus faible dans le bras intermittent (risque à 6 mois : 1,3% vs 5,8%, P = 0,002).

Ces résultats démontrent que l'utilisation d'un schéma intermittent de PEG-asparaginase après les 10 premières semaines permet de maintenir d'excellents taux de guérison tout en réduisant significativement le risque de toxicité chez les enfants atteints de LAL, ce qui soutient son utilisation dans les futurs essais cliniques appliquant un traitement prolongé par PEG-asparaginase.