Efficacité et innocuité du garadacimab, un inhibiteur du facteur xiia, pour la prévention de l'œdème angioneurotique héréditaire (VANGUARD) : un essai de phase 3 mondial, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo

L'œdème angioneurotique héréditaire (OAH) est une maladie génétique rare, potentiellement mortelle, associée à une dysrégulation du système kallikréine-kinine. Le garadacimab, un nouvel anticorps monoclonal inhibant le facteur XII activé (FXIIa), est évalué pour la prévention des crises d'OAH.

Essai pivot de phase 3, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, mené auprès de patients (≥12 ans) atteints d'OAH de type I ou II. 65 patients ont été randomisés (3:2) pour recevoir du garadacimab ou un placebo par voie sous-cutanée une fois par mois pendant 6 mois. L'objectif principal était le nombre normalisé de crises d'OAH par mois.

Le nombre moyen de crises d'OAH par mois était significativement plus faible dans le groupe garadacimab (0,27) par rapport au groupe placebo (2,01) sur 6 mois (p<0,0001), correspondant à une différence de -87%. Les événements indésirables émergents du traitement les plus fréquents étaient les infections des voies respiratoires supérieures, les rhinopharyngites et les céphalées. L'inhibition du FXIIa n'était pas associée à un risque accru d'événements hémorragiques ou thromboemboliques.

L'administration mensuelle de garadacimab a significativement réduit les crises d'œdème angioneurotique héréditaire chez les patients âgés de 12 ans et plus, avec un profil d'innocuité favorable. Ces résultats suggèrent que le garadacimab est une thérapie prophylactique potentielle pour l'OAH chez les adolescents et les adultes.