Azathioprine dosée selon l'activité de la thiopurine méthyltransférase pour l'eczéma atopique modéré à sévère : un essai contrôlé randomisé en double aveugle

L'eczéma atopique affecte 1 à 2 % des adultes et peut causer une morbidité considérable. Cette étude visait à évaluer la sécurité et l'efficacité de l'azathioprine en monothérapie systémique pour l'eczéma atopique modéré à sévère, et l'importance thérapeutique du polymorphisme de la thiopurine méthyltransférase (TPMT), en utilisant l'activité enzymatique de la TPMT pour déterminer la dose d'azathioprine.

Essai contrôlé randomisé en double aveugle, versus placebo, en groupes parallèles, mené en ambulatoire. 63 patients atteints d'eczéma actif malgré un traitement topique optimal ont été randomisés pour recevoir de l'azathioprine (n=42) ou un placebo (n=21) pendant 12 semaines. La dose d'azathioprine était ajustée en fonction de l'activité TPMT : 1,0 mg/kg/jour pour une activité hétérozygote, et 2,5 mg/kg/jour pour une activité normale. Des doses plus faibles étaient utilisées pendant les 4 premières semaines. L'analyse principale de la réponse clinique était l'activité de la maladie évaluée par le score SASSAD. L'analyse a été réalisée en intention de traiter.

54 (86%) participants ont terminé l'étude. À la semaine 12, l'amélioration moyenne de l'activité de la maladie était de 37 % avec l'azathioprine (12,0 unités) contre 20 % avec le placebo (6,6 unités), soit une différence de 17 % (5,4 unités, IC 95 % 4,3-29 %). Des améliorations significatives ont été observées sur le prurit rapporté par le patient, la surface corporelle atteinte, l'évaluation globale et la qualité de vie. L'azathioprine était généralement bien tolérée, bien que deux individus aient développé une hypersensibilité médicamenteuse. Les participants avec une activité TPMT hétérozygote ont répondu de manière similaire, et aucun n'a développé de toxicité médullaire. La posologie basée sur la TPMT a semblé réduire la toxicité prédite tout en maintenant l'efficacité.

Le traitement par azathioprine en monothérapie systémique procure une amélioration cliniquement pertinente de l'eczéma atopique modéré à sévère qui reste actif malgré un traitement topique optimal. L'étude de l'azathioprine en monothérapie systémique pour l'eczéma atopique présente des avantages majeurs, et la posologie basée sur la TPMT semble sûre et efficace. Les résultats devraient permettre de clarifier la relation entre l'efficacité de l'azathioprine et les profils de métabolites dans d'autres maladies inflammatoires.