Cabozantinib versus everolimus dans le carcinome rénal avancé

Évaluer l'efficacité du cabozantinib (un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant VEGFR, MET et AXL) par rapport à l'évérolimus chez des patients atteints d'un carcinome rénal ayant progressé après une thérapie ciblée par VEGFR.

Un essai de phase 3, randomisé, ouvert, comparant le cabozantinib (60 mg/jour) à l'évérolimus (10 mg/jour) chez 658 patients. Le critère principal était la survie sans progression. Les critères secondaires étaient la survie globale et le taux de réponse objective.

La survie sans progression médiane était de 7,4 mois avec le cabozantinib contre 3,8 mois avec l'évérolimus (hazard ratio, 0,58 ; IC à 95 % : 0,45 à 0,75 ; P<0,001). Le taux de réponse objective était de 21 % avec le cabozantinib contre 5 % avec l'évérolimus (P<0,001). Une analyse intermédiaire planifiée a montré une survie globale plus longue avec le cabozantinib (hazard ratio pour le décès, 0,67 ; IC à 95 %, 0,51 à 0,89 ; P=0,005), bien que cela n'ait pas franchi le seuil de significativité pour l'analyse intermédiaire. Les événements indésirables ont été gérés par des réductions de dose (60 % sous cabozantinib, 25 % sous évérolimus). L'arrêt du traitement dû aux événements indésirables était de 9 % sous cabozantinib et 10 % sous évérolimus.

Le cabozantinib prolonge significativement la survie sans progression et améliore le taux de réponse objective par rapport à l'évérolimus chez les patients atteints d'un carcinome rénal avancé ayant progressé après une thérapie ciblée par VEGFR, offrant une option thérapeutique efficace dans ce contexte.