Essai randomisé multicentrique du sirolimus versus prednisone comme traitement initial de la GVH aiguë à risque standard : l'essai BMT CTN 1501

Identifier une population de patients atteints de maladie du greffon contre l'hôte (GVH) aiguë à faible risque, éligible à des traitements novateurs d'intensité réduite, sirolimus étant une alternative potentielle au prednisone standard.

Essai randomisé de phase 2, multicentrique et en ouvert, comparant le sirolimus au prednisone en tant que traitement initial de la GVH aiguë à risque standard, défini par les scores de risque MN et le statut de biomarqueur AA1/2. 127 patients ont été randomisés, dont 122 avec un statut AA1/2 inclus dans l'analyse principale.

Les taux de réponse complète/partielle à J28 étaient similaires pour le sirolimus (64,8%) et le prednisone (73%). Le sirolimus a démontré un taux de réponse significativement plus élevé à faible dose de prednisone (66,7% vs 31,7%, P < 0,001). Aucun différence n'a été observée dans la GVH aiguë corticorésistante, la survie sans maladie, la rechute, la mortalité non liée à la rechute ou la survie globale. Le sirolimus a été associé à une exposition réduite aux stéroïdes, à une moindre hyperglycémie, à moins d'infections de grade 2-3 et à une meilleure qualité de vie rapportée par les patients, mais à un risque accru de microangiopathie thrombotique.

Chez les patients atteints de GVH aiguë à risque standard, définie par des critères cliniques et des biomarqueurs, le sirolimus offre une efficacité initiale globale similaire à celle du prednisone. Il permet de réduire l'exposition aux stéroïdes et la toxicité associée, sans compromettre les résultats de survie à long terme, tout en améliorant la qualité de vie perçue par les patients.