Réponse tumorale et résécabilité secondaire des métastases hépatiques de cancer colorectal après chimiothérapie néoadjuvante avec cétuximab : l'essai randomisé de phase 2 CELIM

Évaluer l'efficacité du cétuximab associé à une chimiothérapie néoadjuvante pour rendre résécables les métastases hépatiques de cancer colorectal initialement non résécables.

Essai randomisé de phase 2 (CELIM) comparant cétuximab + FOLFOX6 (groupe A, 56 patients) à cétuximab + FOLFIRI (groupe B, 55 patients) chez des patients présentant des métastases hépatiques de cancer colorectal non résécables. La réponse tumorale (critères RECIST) et la résécabilité secondaire étaient évaluées régulièrement par CT/IRM. Un examen chirurgical rétrospectif a été réalisé pour évaluer objectivement les changements de résécabilité.

Taux de réponse confirmé : 68% (groupe A) vs 57% (groupe B) (p=0.23). Les toxicités de grade 3/4 les plus fréquentes étaient la toxicité cutanée et la neutropénie. Taux de résection R0 : 38% (groupe A) vs 30% (groupe B). La réponse tumorale était significativement plus élevée pour les tumeurs KRAS de type sauvage (70%) vs mutées (41%) (p=0.0080). La résécabilité est passée de 32% à l'inclusion à 60% après chimiothérapie (p<0.0001).

La chimiothérapie néoadjuvante avec cétuximab permet d'obtenir des taux de réponse élevés et d'augmenter significativement la proportion de patients dont les métastases hépatiques de cancer colorectal initialement non résécables deviennent résécables, ouvrant la voie à une chirurgie curative. L'analyse KRAS suggère une meilleure réponse chez les patients porteurs de tumeurs KRAS de type sauvage.