Évaluation prénatale non invasive de la trisomie 21 par séquençage multiplexé de l'ADN plasmatique maternel : étude de validité à grande échelle

Valider l'efficacité clinique et la faisabilité pratique du séquençage de l'ADN plasmatique maternel par parallélisme massif pour le dépistage de la trisomie 21 fœtale chez les grossesses à haut risque pour lesquelles une amniocentèse ou un prélèvement de villosités choriales est cliniquement indiqué.

Étude de précision diagnostique validée par rapport à un caryotype complet, utilisant des échantillons de plasma maternel collectés prospectivement ou archivés, auprès de 753 femmes enceintes à haut risque de trisomie 21 fœtale, dont 86 portaient un fœtus atteint. L'intervention consistait en un séquençage multiplexé de l'ADN plasmatique maternel selon deux protocoles (2-plex et 8-plex) avec différents débits. Les principales mesures de résultat étaient la proportion de molécules d'ADN provenant du chromosome 21, avec un seuil de z-score >3 pour le diagnostic de trisomie 21. La sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive et la valeur prédictive négative ont été calculées.

Les résultats ont été obtenus pour 753 grossesses avec le protocole 8-plex et 314 grossesses avec le protocole 2-plex. Le protocole 2-plex a montré des performances supérieures, détectant la trisomie 21 avec une sensibilité de 100 %, une spécificité de 97,9 %, une valeur prédictive positive de 96,6 % et une valeur prédictive négative de 100 %. Le protocole 8-plex a détecté 79,1 % des cas de trisomie 21 avec une spécificité de 98,9 %, une valeur prédictive positive de 91,9 % et une valeur prédictive négative de 96,9 %.

L'analyse de séquençage multiplexé de l'ADN plasmatique maternel, en particulier le protocole 2-plex, pourrait être utilisée pour exclure la trisomie 21 fœtale chez les grossesses à haut risque. Si l'orientation vers l'amniocentèse ou le prélèvement de villosités choriales était basée sur ce test, environ 98 % des procédures diagnostiques invasives pourraient être évitées.