Thérapies anti-il-5 pour l'asthme

L'interleukine-5 (IL-5) est une cytokine clé dans la prolifération et l'activation des éosinophiles, impliqués dans l'inflammation des voies respiratoires caractéristique de l'asthme. Les thérapies ciblées (anticorps monoclonaux contre l'IL-5 ou son récepteur) ont montré un potentiel pour réduire les exacerbations, améliorer la qualité de vie et la fonction pulmonaire chez des patients sélectionnés avec un asthme.

Revue systématique et méta-analyse d'essais contrôlés randomisés comparant le mépolizumab, le reslizumab et le benralizumab au placebo chez des adultes et des enfants (principalement >12 ans, sauf une étude 6-17 ans) atteints d'asthme chronique, notamment l'asthme éosinophilique sévère réfractaire. 17 études (environ 7600 participants) ont été incluses. L'analyse a utilisé un modèle à effets aléatoires et les méthodes standard de Cochrane. La certitude de la preuve a été évaluée selon la méthode GRADE.

Les traitements anti-IL-5 ont réduit de moitié environ le taux d'exacerbations d'asthme "cliniquement significatives" (nécessitant des corticostéroïdes systémiques) chez les participants atteints d'asthme éosinophilique sévère sous traitement standard. Les taux ratios étaient significatifs pour le mépolizumab SC (0,45), le mépolizumab IV (0,53), le reslizumab IV (0,43) et le benralizumab SC (0,59). Le benralizumab a également réduit les exacerbations chez les participants non éosinophiliques dans une étude. Des améliorations des scores de qualité de vie liés à la santé (HRQoL) ont été observées dans l'asthme éosinophilique sévère, mais pas toujours suffisantes pour atteindre la différence minimale cliniquement importante (MCID) pour les questionnaires spécifiques à l'asthme (ACQ, AQLQ), sauf pour le SGRQ avec le benralizumab. Les améliorations de la VEMS pré-bronchodilatateur étaient faibles (0,08-0,15 L), potentiellement non détectables par les patients. Aucun excès d'événements indésirables graves n'a été constaté avec ces traitements ; le benralizumab a même été associé à une réduction des événements graves, probablement due à moins d'hospitalisations liées à l'asthme. Le benralizumab a entraîné légèrement plus d'arrêts de traitement dus à des événements indésirables (2,1% vs 0,9% sous placebo), bien que les nombres absolus soient faibles.

Cette analyse confirme l'intérêt des traitements anti-IL-5 comme traitement d'appoint chez les personnes atteintes d'asthme éosinophilique sévère mal contrôlé, réduisant significativement les exacerbations. L'effet sur la qualité de vie et la fonction pulmonaire est limité et pas toujours cliniquement perceptible. Le profil de sécurité général est favorable, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires sur les biomarqueurs de réponse, la durée optimale, les effets à long terme, le risque de rechute, les patients non éosinophiliques, les enfants (surtout <12 ans), et les comparaisons entre les thérapies anti-IL-5 et les autres biothérapies. La surveillance des événements indésirables conduisant à l'arrêt du traitement est nécessaire, particulièrement pour le benralizumab.